授权两个非自免项目，缓解研发投入压力，三生国健再“减负”

2月20日，三生国健发布公告，公司及全资子公司丹生医药拟与沈阳三生签署《许可协议》，将公司在研的非自身免疫疾病项目612和708独家授权给关联方沈阳三生，许可区域为中国大陆地区。交易对价包括首付款1.019亿元，里程碑付款及后续该款许可产品净销售额15%的权利金。

对于三生国健而言，近几年来的研发投入占营收比均超过了30%以上，多款产品进入三期临床试验，研发投入压力不小。随着其逐步聚焦自免领域，通过授权合作方式将非自免研发项目逐步剥离，这部分压力将得到缓解。

多次对外授权非自免在研项目

此次三生国健授权给关联方的两个项目，均是抗肿瘤在研新药。2022年开始，三生国健逐步剥离非自免项目的研发，聚焦自免领域。

612项目是三生国健自主研发的新型抗HER2人源化单克隆抗体，目前正处于临床前阶段。该药能够特异性的与人表皮生长因子2(HER2)的胞外结构域Ⅲ发生特异性结合。临床前体内药效研究表明，当612与其他的抗HER2单克隆抗体联用时，可以发挥协同抗肿瘤作用。

708项目是三生国健自主研发的一种靶向PD-1和TGF-β的双特异性抗体，临床前药理学研究表明，708可同时有效结合PD-1和TGFβ，分别阻断PD-1与其配体(PD-L1和PD-L2)的结合及解除TGFβ对免疫细胞的抑制作用，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PDL1信号通路及解除TGF-β对免疫细胞的抑制作用，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。该项目已获批临床试验。

从三生国健此次转让的两个项目的行业竞争来看，HER2及PD-1靶点的药物开发竞争激烈。其中，自第一款单抗药物获批上市以来，HER2靶点一直是人们追捧的对象，目前全球已有至少10余款药物获批上市，包括单抗、小分子抑制剂和ADC等。围绕PD-1靶点开发的药物，全球亦有10余款获批上市，基于PD-1的双抗药物研发是目前的一个研发趋势，在联用靶点选择上种类繁多，亦有产品获批上市。

三生国健表示，此次交易的两个项目均为非自身免疫项目，交易完成后，公司在早研层面将更加专注于自身免疫疾病及炎症领域的药品研发，巩固公司在自免疾病领域的市场地位，逐步向国内领先的自免制药企业迈进。此外，交易的两个项目未来研发支出将由沈阳三生负责，一方面可大幅缓解三生国健未来研发投入压力，研发投入的减少将增厚公司业绩;另一方面，有充足的资金保障，标的项目有望加快临床推进速度，早日实现上市目标从而增加公司收益。

沈阳三生与三生国健受同一控制人LOU JING(娄竞)控制，沈阳三生直接持有三生国健6.42%的股权，因此本次交易构成了关联交易，项目定价是否公允、是否存在利益输出等问题也因此受到关注。对此，三生国健表示，公司与关联方之间的合作是基于正常市场交易条件的基础上进行的，符合商业惯例，关联交易定价公允，不存在损害公司和全体股东，特别是中小股东利益的情形。

除了上述授权转让外，三生国健还曾两次向沈阳三生转让其非自免领域的早期项目。其中，2023年，三生国健将5个在研项目独家授权给沈阳三生，涉及肿瘤、眼科领域，许可区域为中国大陆地区及美国区域;此外，三生国健还将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液(304R)项目所产生的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权利转让给沈阳三生。据三生国健2023年年报数据显示，报告期内，三生国健授权许可业务中取得与沈阳三生合作的抗体肿瘤及眼科管线授权收入部分款项为9740万元。2024年6月，三生国健又将旗下的7款在研非自免项目独家授权给沈阳三生，交易对价包括2.36亿元首付款及里程碑付款、后续权利金。7款产品主要治疗领域涉及肿瘤、代谢类疾病、肾病，均处于早期研发阶段。

逐步聚焦自免领域

通过授权的方式“坐享其成”，逐步剥离非自免研发项目，减少研发资金分散投入，聚焦自免领域新药研发，对于三生国健而言，未尝不是件好事。肿瘤疾病领域的新药研发与竞争已经白热化，而自免领域对于创新药的需求巨大，是全球第二大药物市场，成为近年来的热门新药研发领域，吸引了众多药企布局。

自免领域的创新药也长期占据全球畅销药前列，尤其是针对银屑病、克罗恩病等常见且患者群体庞大的自免疾病。据跨国药企近期披露的2024年财报数据来看，全球销售额最高的TOP30药物中，有8款为自免领域的药物，其中赛诺菲/再生元的度普利尤单抗、艾伯维的利生奇珠单抗、强生/三菱田边的乌司奴单抗2024年销售额均破百亿美元。

从业绩上来看，在过去20年里，2005年上市的大单品益赛普——国内最早上市的TNF-α抑制剂依那西普单抗生物类似药，一度撑起了三生国健的业绩，公司营收在2019年达到11.77亿元。但也就在这一年，竞品修美乐、类克等被纳入国家医保目录，对益赛普造成冲击。2020年，益赛普销售收入仅有6.15亿元，同比大幅下滑46.15%。受此影响，三生国健当年营收也仅有6.55亿元，同比下滑44.37%。三生国健在2020年年报中坦言，随着纳入医保范围的竞品数量增多、竞品价格下调等因素的共同作用，公司重点产品益赛普面临的市场竞争加剧，对公司营业收入增长造成一定影响。

靠单品独撑业绩的弊端已经显露，三生国健此前已布局了诸多研发管线，主要聚焦肿瘤、自免两大领域，眼科亦有布局。但多点布局、持续高额投入，对三生国健也造成了不少压力，从其近几年的研发投入占营收比也能窥见一斑。2022年、2023年、2024年前三季度，三生国健的研发投入分别为3.3亿元、3.14亿元、3.53亿元，占营收比分别达到39.93%、30.98%、42.41%。据2024年半年报披露的数据，三生国健研发管线中共有14个自免项目，其中有5个已经进入三期临床试验，5个处于二期临床，2个处于一期临床。

在2021年报中，三生国健首次提及，2022年初公司制定了聚焦先发优势的自免领域、各平台发力，多维度贡献增长的发展战略。自2022年开始，其研发布局发生了转变，不再是多点开花，而是逐步聚焦到了自免领域，将资金集中发力于自免新药研发，也因此有了上述动作。自决定聚焦自免领域以来，三生国健其对非自免研发项目已不再追加研发投入，并积极寻求推进抗肿瘤资产的授权合作，以缓解研发投入的压力。

2021年-2023年，三生国健分别实现营收9.29亿元、8.26亿元、10.14亿元。2024年预计营收为11.45亿元-12.28亿元。

归母净利润方面，2019年营收达到最高峰值时，归母净利润仅有2.29亿元，2020年更是亏损2.18亿元。2021年开始，三生国健通过降本增效、加快核心产品益赛普的市场渗透，以及2020年获批上市的国内首个自主研发的创新抗HER2单抗赛普汀(伊尼妥单抗)开始快速放量，三生国健净利润逐步攀升。对外授权收益，在其中也起到了助推业绩上涨的作用。

2024年，三生国健预计实现7亿元-7.72亿元的归母净利润，同比大幅增长。除了上述因素外，其参投的Numab Therapeutics也在2024年为三生国健带来了6242.47万美元(约合人民币4.47亿元)分红，对2024年报经营业绩产生积极影响。

海通证券研报分析认为，三生国健自免领域多管线即将步入收获期，经营效率稳步提升，业绩持续向好，预计未来四年，公司将逐步进入自免管线收获期，带动业绩进一步增长。